独家专访Celgene研发掌门人：这是我们创造下一代疗法的秘诀

▎药明康德/报道

编者按：药明康德集团合作伙伴新基公司（Celgene）一直是行业关注的焦点。最近几周，它与百济神州（BeiGene）在免疫肿瘤领域达成全球战略合作，共同在实体肿瘤领域推进PD-1抑制剂项目；它与Agios联合带来的白血病新药IDHIFA（enasidenib）也获批上市，带来了首款针对IDH2的口服抑制剂。这些都是Celgene成功研发模式的缩影。在这篇药明康德独家专访中，Celgene首席科学家、执行副总裁及全球研究和早期开发总裁Rupert Vessey博士为我们分享了Celgene的成功秘诀。

凭借创新的研发管线和独特的研发手段，Celgene也许已经找到了行业可持续性增长的秘密。这家公司30多年来的核心驱动力就在于早期开发的坚实投入、在于富有智慧地与拥有领先科学技术的小型生物公司的深度合作、在于聘请高水准、有见识的领导者——他们独特的洞察和远见能给患者、医疗和社会带来新的机会。这些举措产生了了不起的结果。到2025年，Celgene大约有50个在研新药有望获批。此外，它还与30多家生物公司在一些颇具潜力的药物开发领域达成合作，开发治疗癌症和炎症疾病领域的抗体，基因疗法，以及免疫疗法。

药明康德最近和Celgene的首席科学家、执行副总裁及全球研究和早期开发总裁Rupert Vessey博士进行了一次长谈。Vessey博士曾任默沙东（MSD）早期研究和发现高级副总裁，并在葛兰素史克（GSK）担任多个药物发现的职务，兼具科学洞察力和早期开发的经验，深谙创新模式。在2015年加入Celgene后，他掌舵公司的研发引擎，催生出能够改变疾病的下一代药物。

“我曾经工作的葛兰素史克，默沙东和Celgene三家公司相当不同。它们都试图解决相同的问题，但是有不同的文化和方式去实现，试图用不同的模式建立自己的管线，”Vessey博士说：“在Celgene，不断成长的环境是推动我们不断向前的重要因素。我们有机遇用掌握的知识与现有的新方法去建立与众不同的产品组合。我们一直在努力实现这一目标，在未来5到10年里，我们将很有希望见到这些努力转变成为有意义的下一代管线，无论是对患者或是投资者，这都将成绩斐然。”

充满风险的行业

众所周知，生命科学领域的风险很高，Celgene拥抱和鼓励冒险，给公司和患者带来了许多成功。Vessey博士谈到，Celgene的转型始于1999年，将thalidomide重新开发成为治疗多发性骨髓瘤的口服药物。接着，通过研发一系列小分子，Celgene发现了REVILED®和POMALYST/IMNOVID®，以及一种口服PDE4抑制剂OTEZLA®。

“Celgene取得了一系列成功，”Vessey博士说：“举例来说，我们决定将OTEZLA®视作根基，将它纳入炎症药物资产进行投资，而不是许可转让。利用这些分子产生的收入，我们能投资更广泛的新一代机会，例如血液病、肿瘤以及炎症领域。”

勇于冒险的同时，Celgene也执行风险最小化的战略。Vessey博士指出，在研发早期，在耗费大量资金的后期开发之前，Celgene就要做出“推进与否”的决策。

“早期决策机制配合相对大量的候选药物项目，是一个明智的做法，”他说：“可以肯定的是，如果你的研发管线中没有足够多的选择，你就没有增长的机会。但是研发管线必须是在早期阶段就有可能获得成功的产品。然后，你通过实验证明它是否值得持续投资。我认为Celgene化解风险的方式就在于拥有数量合理的研发管线，以及做出正确决策所需要的工具和技术。”

Celgene对研发前所未有的投入力度，和对变革性新药的独具慧眼，正不断充实其生机勃勃的研发管线。作为一家相对而言规模并不大的生物技术公司，这着实令人惊叹。

合作的力量

Celgene有一个广泛的合作伙伴网络，与内部研发团队紧密开展深度和整体合作。公司每年产出10-11个能进入IND的化合物，只有不到一半是来自内部研发，其余均来自外部合作伙伴。为了确保外部项目的成功率，Celgene需要与合作伙伴紧密合作。

“与Celgene的合作让伙伴们的融资压力得以缓解，能更专注于研发。同时，Celgene也让合作伙伴充分自主决策，”Vessey博士谈到：“他们也会和我们沟通，但是如果他们决定开发某种候选化合物或者IND分子，他们有权做决定。这种模式与很多大药厂不同。”

▲Celgene研发管线中，不少来自于和伙伴们的合作（图片来源：Celgene官方网站）

Celgene目前与40个合作伙伴开展了300多项临床试验。在某种程度上，为了与合作伙伴产生更多的协同效应，Celgene的内部研发部门组织构架和很多跨国药企不同。

“我们在做许多不同的项目，”Vessey博士说：“我们的内部研发团队不仅关注特定的疾病领域，还关注那些我们认为富有潜力，且我们专精的科学领域。我们相信这有转化的潜力。”

“比如，我们对蛋白自稳态很感兴趣，这跟蛋白降解有关，”Vessey博士继续谈到：“很多是围绕我们的口服免疫疗法平台打造的，比如REVLIMID®。我们投资了表观遗传学，我们也正在采用转化医学的研究方式最大化的利用现有的化合物，使其成为单药或组合疗法。我们另一个专精的平台广而言之是免疫学，适用于肿瘤学，血液学，炎症（尤其是神经炎症）等疾病领域。我们在这些疾病领域看到了机会，我们倾向于在这些领域展开大量的外部合作。合作可以加强内部研发实力，填补我们自己研发的空白。”

Celgene也通过外部合作进入新的领域。比如，通过内部小型的生物制剂团队与合作伙伴网络，Celgene建立了针对重要靶点的生物大分子发现能力。此外，Celgene也进入了细胞疗法领域。

虽然已经取得成功，Celgene的深度合作伙伴模式几年前并没有得到认可。Vessey博士解释了原因。

“历史上，许多成功的公司总是不断在建设自己内部的研发管线，这是一种受约束的、深受‘非我所创’思维影响的研发环境（即不愿意用外人发明的东西），”他说：“我们认为（大公司）很难超越这一点。许多大公司很难跨过这一界限，他们不相信投资外部人员可以做得更好。”

寻梦

血液学是Celgene专注的领域之一，因此Celgene投资CAR-T疗法和双特异性抗体。公司也建立了炎症的产品组合，未来还将涵盖神经科学。

“我们已经建立了一个非常资深的神经学内部研发团队，我们同时拥有炎症和蛋白自稳态项目和药物资产，这两类药物充满潜力价值。5年内，我希望能看到这些充满潜力的候选化合物进入临床阶段。”Vessey博士说。

关于未来几年的里程碑，Vessey博士希望看到Celgene第一个CAR-T疗法得到批准，用于多发性骨髓瘤的治疗。Celgene也希望带来下一代炎症疗法。

“我们在血液学领域有一个全新蛋白自稳态分子会进入晚期研发阶段，同时一些处于早期阶段的分子也很有潜力，”他说：“我们也加大力度投资了转化医学方面的信息学团队。我非常期待这些项目伴随而来高质量的细分策略。我们已经开始这么做了，3年以内，我希望在我们专注的疾病领域达到领先位置。”

要实现丰富的早期研发管线，充足的合作关系，并达到里程碑，Vessey博士和他的团队还有很多工作等着去完成。但是对于Vessey博士而言，这就是他理想的工作。

“从我个人而言，我的从业经历很多时候，很多方面充满了不可预见性，但从不乏味；我总是感到自己在做有贡献的事情，”他说：“我为自己拥有如此好的机会感到荣幸。当我刚踏入这一行，我就知道自己进入了神奇的魔法世界，目前来看一切都很棒。我很幸运能处于今天的位置，为我们的患者带来真正的改变。”

点击“阅读原文”，即可访问药明康德研究服务部高级副总裁Richard Soll博士的英文访谈原文。

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